二期梅毒以二期梅毒疹为特征，有全身症状，一般在硬下疳消退后相隔一段无症状期再出现。TP随血液循环播散，引发多部位损害和多样病灶。入侵皮肤、黏膜、骨骼、内脏、心血管、神经系统。梅毒进入二期时，梅毒血清学试验几乎阳性。全身症状出现在皮疹出现前，发热、头痛、骨关节酸痛、肝脾肿大、淋巴结肿大。男性出现率约25%;女性约50%。3～5日好转。接着出现梅毒疹，并有反复出现的特点。
①皮肤梅毒疹80%～95%的病人出现。特点为疹型多样和反复出现、广泛而对称、不痛不痒、好后多不留瘢痕、驱梅治疗迅速消退。主要疹型有斑疹样、丘疹样、脓疱性梅毒疹及扁平湿疣、掌跖梅毒疹等。
②复发性梅毒疹初期的梅毒疹自行消退后，约20%的二期梅毒病人于一年内复发,以环状丘疹较为多见。
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③黏膜损害约50%的病人出现黏膜损害。出现在唇、口腔、扁桃体及咽喉，为黏膜斑或黏膜炎，有渗出物，或出现灰白膜，黏膜红肿。
④梅毒性脱发约占病人的10%。多为稀疏性，边界不清，如虫蚀样;少数为弥漫样。
⑤骨关节损害骨膜炎、骨炎、骨髓炎及关节炎。伴疼痛。
⑥二期眼梅毒梅毒性虹膜炎、虹膜睫状体炎、脉络膜炎、视网膜炎等。常为双侧。
⑦二期神经梅毒多无明显症状，脑脊液异常，脑脊液RPR阳性。可有脑膜炎或脑膜血管症状。
⑧全身浅表淋巴结肿大
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